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上海申知心生物科技有限公司

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大鼠前列腺增生模型構(gòu)建
大鼠前列腺增生模型構(gòu)建
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更新時(shí)間:2025-05-13 14:38:40瀏覽次數(shù):1239

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【簡(jiǎn)單介紹】
大鼠前列腺增生模型構(gòu)建方法多樣,主要通過(guò)激素干預(yù)、手術(shù)操作或自然老化等方式誘導(dǎo)前列腺增生,并結(jié)合組織學(xué)、生化指標(biāo)及分子生物學(xué)手段驗(yàn)證模型有效性。
【詳細(xì)說(shuō)明】

一、激素誘導(dǎo)法

  1. 丙酸睪酮注射

    • 去勢(shì)后注射:切除雙側(cè)睪丸(去勢(shì))以消除內(nèi)源性雄激素,隨后皮下或肌內(nèi)注射丙酸睪酮(3-6 mg/kg,持續(xù)4-8周)。此方法可顯著升高前列腺指數(shù)(前列腺濕重/體重),誘導(dǎo)腺體乳頭狀增生,腺腔內(nèi)出現(xiàn)粉染物質(zhì),基底細(xì)胞及腺細(xì)胞增殖。

    • 不去勢(shì)直接注射:對(duì)未去勢(shì)大鼠注射高劑量丙酸睪酮(5 mg/kg/d,連續(xù)4周),同樣能有效誘導(dǎo)前列腺增生,腺體體積增大且腺腔擴(kuò)張明顯,操作更簡(jiǎn)便。

    • 聯(lián)合雌激素:去勢(shì)后同時(shí)注射丙酸睪酮(4 mg/kg)和β-雌二醇(0.04 mg/kg),模擬雌雄激素失衡,前列腺濕重、體積指數(shù)及PCNA表達(dá)顯著升高。

  2. 緩釋激素植入
    皮下植入含有睪酮(28.5 mg)和雌二醇(114 mg)的緩釋顆粒,誘導(dǎo)3個(gè)月(小鼠)或1個(gè)月(大鼠),導(dǎo)致前列腺體積、膀胱重量及尿道長(zhǎng)度顯著增加,部分出現(xiàn)腎積水。

二、其他建模方法

  1. 老齡模型
    選擇18月齡自然老化大鼠,前列腺因年齡增長(zhǎng)自發(fā)增生,注射激素混合物可進(jìn)一步促進(jìn)增生。老齡模型的前列腺濕重和指數(shù)顯著高于青年大鼠。

  2. 尿生殖竇植入
    將年輕小鼠尿生殖竇組織植入同齡小鼠前列腺,技術(shù)要求高,但能直接誘導(dǎo)組織增生

  3. 纖維增生性炎癥模型
    向前列腺背葉注射消痔靈注射液(25%濃度),導(dǎo)致腺體硬化、粘連及結(jié)節(jié)形成,但此類模型更側(cè)重纖維化病理。


模型驗(yàn)證指標(biāo)

  1. 形態(tài)學(xué)指標(biāo)

    • 前列腺指數(shù):模型組顯著高于對(duì)照組。

    • 組織病理學(xué):蘇木精-伊紅染色顯示腺體排列緊密、腺腔擴(kuò)張、乳頭狀增生;電鏡觀察腺泡增多、分泌顆粒堆積。

  2. 生化與分子指標(biāo)

    • 激素水平:模型組血清或前列腺組織中睪酮(T)、雙氫睪酮(DHT)及表皮生長(zhǎng)因子(EGF)升高,雌二醇(E2)比例失調(diào)。

    • 血管生成因子:血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)表達(dá)上調(diào)。

    • 炎癥因子:IL-6、TNF-α水平升高,與前列腺增生程度相關(guān)

  3. 分子機(jī)制

    • 增殖標(biāo)志物:PCNA表達(dá)增加,反映細(xì)胞增殖活性。

    • 信號(hào)通路:IGF-1/IGF-1R通路激活與高脂飲食或睪酮誘導(dǎo)的增生相關(guān)。


方法比較與適用場(chǎng)景

  1. 丙酸睪酮注射法:操作簡(jiǎn)便、成模率高,適用于藥物療效評(píng)價(jià)(如非那雄胺、戈舍瑞林等)。

  2. 雌雄激素聯(lián)合法:更貼近人類激素失衡病理,適合機(jī)制研究。

  3. 老齡模型:模擬自然病程,但周期長(zhǎng)、成本高

注意事項(xiàng)

  • 動(dòng)物品系:SD大鼠常用(成模穩(wěn)定),Wistar大鼠亦適用

  • 倫理與福利:需通過(guò)動(dòng)物倫理審查,術(shù)后預(yù)防感染

  • 指標(biāo)選擇:結(jié)合形態(tài)學(xué)、生化和分子指標(biāo)全面評(píng)估


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