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小鼠肺腺癌模型構(gòu)建
小鼠肺腺癌模型構(gòu)建
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更新時間:2025-05-09 16:58:39瀏覽次數(shù):1280

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【簡單介紹】
小鼠肺腺癌模型構(gòu)建:小鼠肺腺癌模型的構(gòu)建方法多樣,主要包括基因工程模型、化學誘導模型和移植模型,每種模型各有特點及適用場景。
【詳細說明】

一、基因工程模型

  1. KRAS條件突變模型

    • 構(gòu)建方法:通過腺病毒(如Ad5Cre)遞送Cre重組酶至肺組織,激活KRAS突變(如KrasG12D),并聯(lián)合其他基因(如p53、Tgfb2等)敲除或突變。例如,KrasLSL-G12D小鼠在Cre激活后,Lox-Stop-Lox終止元件被去除,致癌KRAS持續(xù)表達。

    • 特點

  • 高成瘤率:6個月時成瘤率達100%。

  • 模擬疾病進展:腫瘤從腺瘤逐步發(fā)展為腺癌,并伴隨免疫微環(huán)境變化(如PD-L1表達升高)

  • 時間可控:通過病毒劑量調(diào)節(jié)腫瘤數(shù)量,便于同步研究早期階段

    • 應用:研究KRAS信號通路、轉(zhuǎn)移機制及免疫治療反應

  1. 其他基因突變模型

    • PICH敲除模型:與KrasG12D聯(lián)合使用,Pich缺失可抑制腫瘤進展,提示其在基因組穩(wěn)定性中的作用。

    • SFN轉(zhuǎn)基因模型:尼古丁誘導的Tg-SPC-SFN+/?小鼠重現(xiàn)人類肺腺癌突變特征(如PI3K/AKT通路異常),適用于分子機制研究。

    • EML4-ALK融合基因模型:用于ALK抑制劑耐藥性研究。

二、化學誘導模型

  1. MNNG誘導模型

    • 構(gòu)建方法:每周皮下注射MNNG溶液(2.0 mg/mL),4周后100%成瘤,腫瘤直徑多小于0.5 mm,適合早期診斷研究。

    • 特點:劑量與時間依賴性顯著,腫瘤異質(zhì)性高,模擬早期病變。

  2. ENU誘導模型

    • 構(gòu)建方法:經(jīng)胎盤注射ENU,后代小鼠肺中形成腺瘤和腺癌,惡性比例約38%。

    • 特點:腫瘤病理多樣,反映致癌機制復雜性

  3. 其他化學誘導劑

    • 烏拉坦、DEN、苯并芘:烏拉坦誘發(fā)多發(fā)性良性腺癌,DEN和苯并芘適用于致癌物篩選。

三、移植模型

  1. 裸鼠異種移植模型

    • 構(gòu)建方法:將人肺腺癌細胞(如LA795、CMT-167)移植至免疫缺陷鼠(如BALB/c nu/nu)皮下或肺部。

    • 特點:操作簡單,成瘤快(如LA795細胞4周可檢測),但缺乏免疫微環(huán)境。

    • 應用:藥物篩選、顯像技術(如micro-CT)驗證。

  2. 自發(fā)轉(zhuǎn)移模型

    • 例如T739小鼠LA795細胞模型,可自發(fā)肺轉(zhuǎn)移,用于研究轉(zhuǎn)移機制及免疫治療(如抗CD20單抗)。

四、模型比較與選擇

  • 基因工程模型:接近人類病理,適合機制研究和長期觀察,但成本高、周期長。

  • 化學誘導模型:適合研究致癌物作用及早期標志物,但異質(zhì)性高。

  • 移植模型:適用于藥物篩選和成像技術驗證,但免疫微環(huán)境受限。

五、新興技術與挑戰(zhàn)

  • 代謝組學應用:如中利用代謝組學發(fā)現(xiàn)早期生物標志物,結(jié)合伊帕卡德斯治療機制研究。

  • 影像技術優(yōu)化:免疫磁珠增強micro-CT信號,提升早期腫瘤檢測靈敏度


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